磷脂分析之Patisiran脂质复合物注射液

本期AVT小编给大家带来Patisiran这款脂质复合物注射液的**磷脂分析，这款脂质复合物注射液的**中包含胆固醇CHOL、阳离子磷脂DLin-MC3-DMA、合成磷脂DSPC等，感兴趣的小伙伴快来围观！

2018年8月10日，美国食品药品管理局（FDA）批准了基于RNA干扰（RNAi）机制的新药Patisiran脂质复合物注射液，商品名ONPATTRO，为siRNA药物的批准开辟了先河。Patisiran用于**家族性淀粉样多发性神经bin变（FAP），而FAP为罕见的TTR基因突变引起的遗传疾病，TTR基因突变会造成肝脏产生异常淀粉样蛋白沉积，进而损伤包括外周神经和心脏在内的身体**和组织，诱发外周感觉神经bin变、自主神经bin变、和心肌病等疾病，严重影响生活质量且致死性高。此种疾病很难用传统药物控制，而RNA药物如ONPATTRO则能选择性降解TTR的mRNA避免毒性蛋白的合成。

生物体DNA上的基因片段信息主要通过信使RNA（mRNA）传递到蛋白质，而RNA干扰（RNA interference, RNAi）则是真核细胞*的基因沉默机制以抵抗外来物质入侵、保护遗传信息的稳定性、调节生物体的各种机能。RNAi是指长链双RNA（double-stranded RNA，dsRNA）被剪切为siRNA后，与蛋白质结合形成siRNA诱导干扰复合体(siRNA induced interference complex, RISC)，RISC再与靶基因的mRNA以碱基互补配对的形式结合，使mRNA降解并*终静默特定基因表达。其机制由Andrew Z. Fire和Craig C.Mello教授于1998年发现，于2002年被Science杂志评为**科学成就**，并于2006年获得诺贝尔生理医学奖。ONPATTRO的作用机理如下图所示：

Patisiran脂质复合物注射液**磷脂分析

ONPATTRO是一种无菌、无防腐剂、白色至灰白色、乳白色的均匀溶液。每1毫升溶液含有2mgPatisiran（相当于2.1mgPatisiran钠盐）。每1毫升还含有6.2mg胆固醇、13.0mgDLin-MC3-DMA、3.3mg DSPC、1.6mg PEG2000C-DMG，0.2 mg无水磷酸2氢钾、8.8 mg氯化钠、2.3 mg七水磷酸氢二钠和注射用水。pH值约为7.0。Patisiran钠盐分子量为14304Da。

**磷脂之高纯胆固醇CHO-HP

中文名称:胆固醇（供注射用）

商品名:CHO-HP

英文名称:Cholesterol (for injection)

化学名称:胆甾-5-烯-3β-醇

英文化学名称:Cholest-5-en-3β-ol

分子式:C₂₇H₄₆O

生产商:日本制造

CAS号:57-88-5

DMF号:24780

EINECS号:200-353-2

备案登记号:F20170000106

级别:药用注射级

溶解性:易溶于甲醇、乙醇、氯仿，不溶于水

分子量:386.7

保存条件:常温，避免强酸、强碱、强氧化性物质

**磷脂之DLin-MC3-DMA

中文名称：DLin-MC3-DMA

商品名：DLin-MC3-DMA

化学名称：4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亚油基）甲酯

(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate

分子式：C₄₃H₇₉NO₂

生产商:开云官网入口首页

CAS号：1224606-06-7

用途：阳离子脂质体

性状：无色至淡黄色油状液体

纯度：98%

溶解性：不溶于水，易溶于DMSO、甲醇、乙醇。

分子量：642.09

保存条件：-20℃，避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

**磷脂之合成磷脂DSPC

中文通用名称：二硬脂酰磷脂酰胆碱（供注射用）

中文化学名称：1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱

英文通用名称：DSPC

英文化学名称：1,2-Dioctadecanoyl-sn-glycero-3-phophocholine

CAS号：816-94-4

登记号：F20180000837

DMF号：6252

级别：药用注射级

分子量：790.17

分子式：C₄₄H₈₈NO₈P

适用领域：脂质体膜材、乳化剂 Liposome membrane material, emulsifier

产品特性：白色粉末，具有吸湿性。易溶于氯仿，略溶于甲醇和乙醇，微溶于**

保存条件：-20℃以下，遮光密闭

从微观结构看，ONPATTRO是一种脂质复合物，平均粒径约70nm~90nm，颗粒结构示意图如下：

Alnylam Pharmaceuticals是这个SiRNA药物的缔zao者，作为RNAi药物研发领域的***，该公司致力于建立以RNAi为基础的顶ji**生物制药公司，其创始人之一Phillip Sharp教授因发现断裂基因而荣获1993年诺贝尔生理学奖。目前Alnylam Pharmaceuticals公司pipeline里的Givosiran也于2019年11月获批上市，这是全球获批的第二款 RNAi疗法药物，用于成年急性肝卟啉症（AHP）患者的**。