而HEPES作为一种不易穿过生物膜的缓冲对，可以在稳定脂质体外水相pH为弱碱性的同时，不改变内水相酸性pH，非常适用于伊立替康脂质体。
上述内外水相pH差异的问题，在EMA审评报告讨论部分也有体现。EMA审评报告中提到，伊立替康脂质体药物开发的重点是：
选择用于活性药物负载的最佳抗衡离子
选择 DSPC 与脂质膜的胆固醇成分的最佳比例，这会影响其物理性质和保留活性物质的能力在脂质体中
选择脂质体双层的 MPEG-2000-DSPE 组分，其存在于表面提供空间屏障以避免脂质体聚集
选择能够保持最佳pH范围的适当缓冲液输液用浓缩液
将缓冲液的选择单列一条，可见其对伊立替康脂质体制剂的重要程度。
图1 伊立替康脂质体示意图
pKa随温度变化非常小，buffer的pH值随温度漂移很小。
性质稳定，HEPES不会与其他离子发生相互作用，一方面HEPES不会与其他离子发生络合影响其他离子功能，另外一方面其他离子的存在不会影响HEPES的缓冲能力。
细胞培养基中pH的维持主要依靠培养基中的碳酸氢盐和5%的CO2共同维持，当细胞处于开放环境时，CO2逸散会导致pH快速上升脱离生理pH范围，而添加HEPES缓冲对的培养基则不存在这方面问题。
HEPES不易穿过生物膜，不干扰细胞内的生化反应。
